长城会赵水平百年胆固醇故事胆固醇是

在第25届长城国际心脏病学会议上，中南大学湘雅二院的赵水平教授以胆固醇发展的百年历史和现况为题为大家带来了精彩的演讲。

赵水平教授表示，现在再来讲胆固醇的百年故事，可能大家的信服度又比以前要多了几分。之前有报告指出三个国际上关于血脂的新指南有争议，但是也更加明确的告诉我们这些指南有共同点。到目前为止，以指南的形式强调胆固醇在动脉粥样硬化中的致病性作用是前所未有的。

根据这些指南，我们可以理解为胆固醇就是动脉粥样硬化的病因。当然，我们现在病因的概念和年的病因概念是不同的，因为我们现在面临的疾病是多种因素综合的一个结果。

这个问题我们追溯到年之前，最早提出动脉粥样硬化概念的人是FelixMarchand。

一、早期动脉粥样硬化认识大事记

值得一提的是NikolaiN.Anichkov这位病理学家。原本兔子这一生中是没有动脉粥样硬化这样的疾病的，但是他给兔子人为地给予胆固醇，经过3个月这些兔子就出现了严重的动脉粥样硬化。

当然大家会认为这是兔子身上的实验，我们人类是不一样的。实际上，人类在种族优势比较中是属于食草动物的。我们使用中经常用到的动物还有老鼠，有的人就给老鼠胆固醇，结果喂了几十年也没有出现动脉粥样硬化。后来才发现老鼠代谢胆固醇的基因很强大，我们再人为地敲除这类基因，很快就建造出了动脉粥样硬化的模型。我们现在的年轻人做动物实验的时候都是用这个模型。为什么？因为快。但这并不是最好的模型，最好的模型仍然是兔子的模型。但是兔子的模型有很大的局限性，因为没有相关的抗体。老鼠用的比较多是因为老鼠模型我们研究的比较透彻。

在人类，如果你的“命不好”，你没有代谢胆固醇的基因，那么5岁就可以死于心梗。为什么？因为他的胆固醇特别高。

二、胆固醇是动脉粥样硬化发生的必备条件

年来人类在胆固醇的问题是孜孜不倦地进行探索。再次过程中我们发现，人群中的胆固醇决定着冠心病的发病风险：随着胆固醇的升高，冠心病发病风险也会增加。

赵冬教授用IMPACTModel分析了年到年北京冠心病死亡率的变化，结果发现15年来，人群胆固醇摄入增加了77%，冠心病死亡率也随之增加。

有的人问有没有基础研究来证明。实际上，我们有充分的、大量的病理研究证实了这个问题。甚至可以说，到目前为止没有一个制造动脉粥样硬化（AS）的模型是不用胆固醇的。

富含胆固醇的LDL进入血管壁内是AS的始动环节。动脉粥样硬化的过程说穿了就是因为血液中的LDL不断的沉积导致的。

当然我们也有很多问题并没有完全搞清楚。大家在冠脉造影的时候也很困惑，为什么看到的狭窄是局限的——既然是胆固醇引起的，那所有血管应该都会受到影响，但有时候就是这里有那里没有——这里涉及到内皮的破坏和血管滞留胆固醇的能力。关于这个问题我们从临床的角度去看，就是一个问题：积极的治疗能否降低冠心病事件？这一点已经获得充分的证明。在过去30年间已经证明，凡是能降低胆固醇的措施，都可以减少冠心病事件的风险。

有的人说，既然如此，那为什么不进行饮食控制，还要用药呢？我举个例子：如果你生活在北京、上海这样的大城市，饮食控制会变成一句空话，因为人行为的自我控制有局限性，美食的诱惑很难抵挡。要是有人问你我不想吃药有好的什么办法？你可以建议他，要么你就饮食控制，要么你就把小肠切掉2米长——酒肉穿肠过，不吸收了，也是可以的。

三、他汀类降脂药物创造奇迹

早期降脂临床试验结果表明，降低胆固醇可减少冠心病事件，但增加非心血管疾病（自杀、车祸、癌症等）的死亡率。

当时人们对降脂药是非常困惑、担心的状态。到年，他汀类药物问世，才为人类解决了这样的困惑。它给我们带来的希望是不可估量的。这个药物是空前的，也有可能绝后。现在有很多公司想开发一个像他汀这样的药物是越来越难了。不仅是因为他汀带来了巨大的商业利润，而且15年来有大量有关于他汀的研究奠定了其抗动脉粥样硬化的重要地位。

（点击图片查看高清大图）

但是我们要知道的是，他汀能够减少主要冠脉事件、减少冠心病死亡率、减少PCI/CABG需求、减少中风和减少总死亡率的获益都是通过降低胆固醇获得的。

PROVEIT是第一项试图验证他汀类药物降脂外作用临床获益的研究。结果它证明的是降低胆固醇到不同水平的差别。

年刊登在《临床治疗杂志(ClinTher)》上的一篇文章提出，LDL-C水平每降低1.0mmol/L，主要血管事件风险降低20%，主要冠脉事件风险降低23%。

此外，他汀类药物的获益是一个长时间的获益。一项纳入58项临床试验（治疗者人，安慰者人）的荟萃分析的结果如下表所示。

年《WHO心血管病预防指南》推荐他汀治疗需长期坚持，如有可能最好终身服用。

四、早期降脂治疗

孟德尔随机对照试验表明，对于每降低1个单位的LDL-C来说，开始于生命早期的持久地降低LDL-C（基因决定的）比生命后期使用他汀降低LDL-C能够带来3倍的临床受益。早期开始降LDL-C能够更大程度减少冠心病风险。

比较临床获益

（启示：降低LDL-C持续时间和幅度都重要！）

?降低LDL-C的措施选择

√合适的他汀和剂量

√联合用药

√开发新药物

五、小结

√百年探索明确：胆固醇升高是动脉粥样硬化的致病性危险因素。

√20年研究证实：他汀是干预LDL-C的最有效手段，是当前冠心病防治的基石。

来源：医脉通（medlive.cn）

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